Najcięższy zarzut, jaki ciąży na Mladiciu, dotyczy masakry w Srebrenicy, gdzie w 1995 roku wojska prez niego dowodzone zamordowały prawie 8 tysięcy muzułmanów. To ludobójstwo uznanawane jest za największą zbrodnię współczesnej Europy. Odpowie też za zbrodnie przeciw ludzkości i zbrodnie wojenne, w tym za nękanie i terroryzowanie cywilów podczas oblężenia Sarajewa, za zbrodnie popełnione w obozach w Bośni, czystki etniczne, prześladowania na tle politycznym, rasowym i religijnym, eksterminację, morderstwa i deportacje.
Po przedstawieniu mu zarzutów Mladić poninien złożyć deklarację, czy czuje się winny. Powinien także wypowiedzieć się w sprawie dalszej organizacji swojej obrony.
Tymczasowo będzie go reprezentował wyznaczony przez trybunał doświadczony serbski prawnik Aleksandar Aleksić. Posiedzenie, które rozpoczyna fazę wstępną procesu, poprowadzi holenderski sędzia Alphons Orie.