RYVU: strona spółki
3.11.2025, 15:15
RVU Prezentacja danych dotyczących romacyklibu (RVU120) oraz dapolsertibu (MEN1703) na dorocznej konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) 2025 / Presentation of data on Romacyclib (RVU120) and Dapolsertib (MEN1703) at the 2025 Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH)
Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka", "Ryvu") informuje, że Spółka przedstawi najnowsze dane dotyczące romacyklibu (RVU120) i dapolsertibu (MEN1703) podczas dorocznej konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ang. American Society of Hematology, ASH), która odbędzie się w dniach 6-10 grudnia 2025 r. w Orlando (USA).
Szczegóły dotyczące abstraktów zgłoszonych 31 lipca 2025 r.: Tytuł abstraktu: Preliminary results from RIVER-81, a phase 2 study of romaciclib (RVU120) + venetoclax in patients with acute myeloid leukemia failing first-line venetoclax + hypomethylating agent (HMA) Sesja: 616. Acute myeloid leukemias: Investigational drug and cellular therapies: Poster 2 Data i godzina sesji: 7 grudnia, 6:00-8:00 PM EST / 8 grudnia, 00:00-2:00 CET Nr plakatu: 3424 Badanie fazy II RIVER-81 ocenia połączenie romacyklibu (RVU120), selektywnego inhibitora kinaz CDK8/CDK19, z wenetoklaksem (VEN) u pacjentów z nawrotową/oporną ostrą białaczką szpikową (r/r AML) po niepowodzeniu leczenia pierwszej linii opartego na połączeniu VEN+HMA. Na dzień 11 lipca 2025 r., w trwającym badaniu RIVER-81 leczono 48 pacjentów z r/r AML, po przebytej terapii VEN+HMA. Nie odnotowano toksyczności ograniczających dawkę (DLT) przy stosowaniu romacyklibu w dawce do 200 mg raz dziennie (QD) w skojarzeniu z wenetoklaksem 400 mg QD, co potwierdza dobrą tolerancję leczenia w całym zakresie dawek. Analizy farmakokinetyczne wykazały proporcjonalną względem dawki ekspozycję, natomiast oceny farmakodynamiczne potwierdziły silne hamowanie fosforylacji STAT5, zgodne z oczekiwaną aktywnością celowaną wobec CDK8/19. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były łagodne objawy żołądkowo-jelitowe, niedokrwistość, gorączka neutropeniczna oraz zapalenie płuc. Wśród 28 pacjentów możliwych do oceny, wskaźniki złożonych remisji całkowitych (CR + CRi) wyniosły 23% w etapie 1 części 2 badania oraz 43% wśród pacjentów leczonych w kohorcie 4, przy czym u kilku chorych uzyskano trwałe odpowiedzi. W kohorcie 6 ocenie poddano dwóch pacjentów – u jednego uzyskano CRi, a u drugiego znaczną redukcję liczby blastów. Pięciu z ośmiu pacjentów odpowiadających na leczenie pozostawało w terapii, z czasem jej trwania od 0,6 do 7 miesięcy. Wczesne sygnały skuteczności sugerują, że romacyklib może przywracać wrażliwość na wenetoklaks u pacjentów z oporną AML. Wyniki te uzasadniają kontynuację rekrutacji i dalszą ocenę połączenia romacyklib + wenetoklaks jako potencjalnej opcji terapeutycznej dla pacjentów z AML o niekorzystnym rokowaniu. Tytuł abstraktu: An open-label, phase I/II clinical trial of romaciclib (RVU120) as monotherapy and in combination with ruxolitinib in patients with intermediate or high-risk, primary or secondary myelofibrosis (POTAMI-61) Sesja: 634. Myeloproliferative syndromes: Clinical and epidemiological: Poster 1 Data i godzina sesji: 6 grudnia, 5:30-7:30 PM EST / 6/7 grudnia, 23:30-1:30 CET Nr plakatu: 2045 Badanie fazy II POTAMI-61 ocenia romacyklib (RVU120) w monoterapii oraz w skojarzeniu z ruksolitynibem (RUX) u pacjentów z mielofibrozą (MF), u których wcześniejsze leczenie inhibitorami JAK okazało się nieskuteczne lub przyniosło suboptymalną odpowiedź. Na dzień 25 lipca 2025 r. do części A badania włączono 23 pacjentów (12 w ramach monoterapii, oraz 11 w terapii skojarzonej), przy czym rekrutacja do części B jest nadal w toku. Romacyklib podawano w 21-dniowych cyklach, a leczenie było dobrze tolerowane. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były nudności stopnia 1-2 (52%) i wymioty (43%). Zdarzenia niepożądane stopnia 3 obejmowały niedokrwistość, małopłytkowość, nudności, wymioty, zakażenie układu moczowego oraz zmęczenie – każde zgłoszone u maksymalnie trzech pacjentów. Wśród czterech pacjentów ocenianych pod kątem skuteczności, jeden uzyskał redukcję objętości śledziony (SVR) ≥20% po 24 tygodniach leczenia, podczas gdy trzech wykazało pewien stopień zmniejszenia SVR, a dwóch osiągnęło ponad 50% redukcję całkowitej punktacji objawów (TSS). U jednego pacjenta zaobserwowano całkowite ustąpienie objawów, a u innego – poprawę włóknienia szpiku kostnego po 12 tygodniach terapii. Wyniki farmakokinetyczne potwierdziły oczekiwany poziom ekspozycji leku oraz brak interakcji pomiędzy romacyklibem a ruksolitynibem. Wstępne dane wskazują, że romacyklib jest dobrze tolerowany i wykazuje pierwsze oznaki aktywności klinicznej, wspierając jego dalszą ocenę jako potencjalnej opcji terapeutycznej dla pacjentów z mielofibrozą. Tytuł abstraktu: REMARK: A phase II, open-label, multicenter study of orally administered romaciclib (RVU120) for the treatment of anemia in patients with lower-risk myelodysplastic neoplasms (LR-MDS) Sesja: 637. Myelodysplastic syndromes: Clinical and Epidemiological: Poster 3 Data i godzina sesji: 8 grudnia, 6:00-8:00 PM EST / 9 grudnia, 00:00-2:00 CET Nr plakatu: 5649 Badanie fazy II REMARK ocenia romacyklib (RVU120) u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi o niższym ryzyku (LR-MDS), tj. chorobą charakteryzującą się niedokrwistością i ograniczonymi możliwościami terapeutycznymi. Na dzień złożenia abstraktu 42 pacjentów rozpoczęło leczenie, z czego 15 kontynuowało terapię. Romacyklib był podawany w dawce 150 mg co drugi dzień przez 13 dni w 21-dniowych cyklach, z możliwością zwiększenia dawki do 250 mg u pacjentów nieodpowiadających na leczenie lub w przypadku nawrotu choroby. Wstępne wyniki wykazały pierwsze oznaki aktywności klinicznej, w tym przypadek pacjenta z dużym zapotrzebowaniem transfuzji (≥8 jednostek koncentratu krwinek czerwonych w ciągu 16 tygodni), który osiągnął pierwotną odpowiedź erytroidalną (HI-E) zgodnie z kryteriami IWG 2018 po 24 tygodniach terapii. U tego pacjenta stwierdzono mutację w genie SF3B1, a wcześniej leczenie trzema standardowymi terapiami (ESA, luspatercept, lenalidomid) zakończyło się niepowodzeniem. Nie zidentyfikowano nowych sygnałów bezpieczeństwa. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były nudności, wymioty, osłabienie i zmniejszenie apetytu. Większość z nich miała łagodne nasilenie, choć u niektórych pacjentów prowadziła do przerwania terapii. Trwające analizy mają na celu dokładniejsze określenie aktywności erytroidalnej romacyklibu, optymalnego schematu dawkowania oraz molekularnych predyktorów odpowiedzi u pacjentów z LR-MDS. Tytuł abstraktu: An open-label, phase 2 study of dapolsertib (MEN1703, SEL24) as monotherapy and in combination with glofitamab in patients with relapsed or refractory aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma Sesja: 627. Aggressive lymphomas: Targeted and pharmacologic therapies: Poster 3 Data i godzina sesji: 8 grudnia, 6:00-8:00 PM EST / 9 grudnia, 00:00-2:00 CET Nr plakatu: 5481 Badanie fazy II JASPIS-01 ocenia dapolsertib (MEN1703) – podwójny inhibitor kinaz PIM/FLT3 – w monoterapii oraz w połączeniu z bispecyficznym przeciwciałem CD20xCD3 glofitamabem u pacjentów z nawrotowym lub opornym, agresywnym chłoniakiem z komórek B, którzy otrzymali co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia. Dapolsertib oddziałuje na kluczowe szlaki onkogenne i przeżyciowe, w tym związane z MYC i BCL6, a w badaniach przedklinicznych wykazał synergistyczne działanie z przeciwciałami anty-CD20. Celem badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności dapolsertibu oraz analiza jego potencjału w przezwyciężaniu oporności związanej ze spadkiem ekspresji CD20. W części 1 pacjenci są włączani do dwóch grup: pacjenci nieleczeni wcześniej przeciwciałami bispecyficznymi, otrzymujący dapolsertib + glofitamab w ramach kohort optymalizacji dawki oraz pacjenci będący uprzednio intensywnie leczeni, otrzymujący dapolsertib w monoterapii. W celu określenia optymalnego okna terapeutycznego, oceniane są dwa schematy dawkowania: 125 mg (2 tygodnie leczenia / 1 tydzień przerwy) oraz 150 mg (1 tydzień leczenia / 2 tygodnie przerwy). Wybór dawki do części 2 badania zostanie dokonany przez Radę ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) po ocenie poziomu bezpieczeństwa po co najmniej dwóch cyklach terapii. Na dzień 11 lipca 2025 r. rekrutacja do części 1 trwa we Francji, Polsce, Hiszpanii i Wielkiej Brytanii. Planowane jest otwarcie kolejnych ośrodków klinicznych. Badanie JASPIS-01 stanowi pierwszą kliniczną ocenę dapolsertibu w chłoniaku z komórek B i ma na celu stworzenie podstaw dla nowych strategii terapeutycznych ukierunkowanych na pokonanie oporności wobec immunoterapii anty-CD20. Więcej informacji na temat abstraktów: https://worldannualmeeting.com/ash/index.php
Szczegóły dotyczące abstraktów zgłoszonych 31 lipca 2025 r.: Tytuł abstraktu: Preliminary results from RIVER-81, a phase 2 study of romaciclib (RVU120) + venetoclax in patients with acute myeloid leukemia failing first-line venetoclax + hypomethylating agent (HMA) Sesja: 616. Acute myeloid leukemias: Investigational drug and cellular therapies: Poster 2 Data i godzina sesji: 7 grudnia, 6:00-8:00 PM EST / 8 grudnia, 00:00-2:00 CET Nr plakatu: 3424 Badanie fazy II RIVER-81 ocenia połączenie romacyklibu (RVU120), selektywnego inhibitora kinaz CDK8/CDK19, z wenetoklaksem (VEN) u pacjentów z nawrotową/oporną ostrą białaczką szpikową (r/r AML) po niepowodzeniu leczenia pierwszej linii opartego na połączeniu VEN+HMA. Na dzień 11 lipca 2025 r., w trwającym badaniu RIVER-81 leczono 48 pacjentów z r/r AML, po przebytej terapii VEN+HMA. Nie odnotowano toksyczności ograniczających dawkę (DLT) przy stosowaniu romacyklibu w dawce do 200 mg raz dziennie (QD) w skojarzeniu z wenetoklaksem 400 mg QD, co potwierdza dobrą tolerancję leczenia w całym zakresie dawek. Analizy farmakokinetyczne wykazały proporcjonalną względem dawki ekspozycję, natomiast oceny farmakodynamiczne potwierdziły silne hamowanie fosforylacji STAT5, zgodne z oczekiwaną aktywnością celowaną wobec CDK8/19. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były łagodne objawy żołądkowo-jelitowe, niedokrwistość, gorączka neutropeniczna oraz zapalenie płuc. Wśród 28 pacjentów możliwych do oceny, wskaźniki złożonych remisji całkowitych (CR + CRi) wyniosły 23% w etapie 1 części 2 badania oraz 43% wśród pacjentów leczonych w kohorcie 4, przy czym u kilku chorych uzyskano trwałe odpowiedzi. W kohorcie 6 ocenie poddano dwóch pacjentów – u jednego uzyskano CRi, a u drugiego znaczną redukcję liczby blastów. Pięciu z ośmiu pacjentów odpowiadających na leczenie pozostawało w terapii, z czasem jej trwania od 0,6 do 7 miesięcy. Wczesne sygnały skuteczności sugerują, że romacyklib może przywracać wrażliwość na wenetoklaks u pacjentów z oporną AML. Wyniki te uzasadniają kontynuację rekrutacji i dalszą ocenę połączenia romacyklib + wenetoklaks jako potencjalnej opcji terapeutycznej dla pacjentów z AML o niekorzystnym rokowaniu. Tytuł abstraktu: An open-label, phase I/II clinical trial of romaciclib (RVU120) as monotherapy and in combination with ruxolitinib in patients with intermediate or high-risk, primary or secondary myelofibrosis (POTAMI-61) Sesja: 634. Myeloproliferative syndromes: Clinical and epidemiological: Poster 1 Data i godzina sesji: 6 grudnia, 5:30-7:30 PM EST / 6/7 grudnia, 23:30-1:30 CET Nr plakatu: 2045 Badanie fazy II POTAMI-61 ocenia romacyklib (RVU120) w monoterapii oraz w skojarzeniu z ruksolitynibem (RUX) u pacjentów z mielofibrozą (MF), u których wcześniejsze leczenie inhibitorami JAK okazało się nieskuteczne lub przyniosło suboptymalną odpowiedź. Na dzień 25 lipca 2025 r. do części A badania włączono 23 pacjentów (12 w ramach monoterapii, oraz 11 w terapii skojarzonej), przy czym rekrutacja do części B jest nadal w toku. Romacyklib podawano w 21-dniowych cyklach, a leczenie było dobrze tolerowane. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były nudności stopnia 1-2 (52%) i wymioty (43%). Zdarzenia niepożądane stopnia 3 obejmowały niedokrwistość, małopłytkowość, nudności, wymioty, zakażenie układu moczowego oraz zmęczenie – każde zgłoszone u maksymalnie trzech pacjentów. Wśród czterech pacjentów ocenianych pod kątem skuteczności, jeden uzyskał redukcję objętości śledziony (SVR) ≥20% po 24 tygodniach leczenia, podczas gdy trzech wykazało pewien stopień zmniejszenia SVR, a dwóch osiągnęło ponad 50% redukcję całkowitej punktacji objawów (TSS). U jednego pacjenta zaobserwowano całkowite ustąpienie objawów, a u innego – poprawę włóknienia szpiku kostnego po 12 tygodniach terapii. Wyniki farmakokinetyczne potwierdziły oczekiwany poziom ekspozycji leku oraz brak interakcji pomiędzy romacyklibem a ruksolitynibem. Wstępne dane wskazują, że romacyklib jest dobrze tolerowany i wykazuje pierwsze oznaki aktywności klinicznej, wspierając jego dalszą ocenę jako potencjalnej opcji terapeutycznej dla pacjentów z mielofibrozą. Tytuł abstraktu: REMARK: A phase II, open-label, multicenter study of orally administered romaciclib (RVU120) for the treatment of anemia in patients with lower-risk myelodysplastic neoplasms (LR-MDS) Sesja: 637. Myelodysplastic syndromes: Clinical and Epidemiological: Poster 3 Data i godzina sesji: 8 grudnia, 6:00-8:00 PM EST / 9 grudnia, 00:00-2:00 CET Nr plakatu: 5649 Badanie fazy II REMARK ocenia romacyklib (RVU120) u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi o niższym ryzyku (LR-MDS), tj. chorobą charakteryzującą się niedokrwistością i ograniczonymi możliwościami terapeutycznymi. Na dzień złożenia abstraktu 42 pacjentów rozpoczęło leczenie, z czego 15 kontynuowało terapię. Romacyklib był podawany w dawce 150 mg co drugi dzień przez 13 dni w 21-dniowych cyklach, z możliwością zwiększenia dawki do 250 mg u pacjentów nieodpowiadających na leczenie lub w przypadku nawrotu choroby. Wstępne wyniki wykazały pierwsze oznaki aktywności klinicznej, w tym przypadek pacjenta z dużym zapotrzebowaniem transfuzji (≥8 jednostek koncentratu krwinek czerwonych w ciągu 16 tygodni), który osiągnął pierwotną odpowiedź erytroidalną (HI-E) zgodnie z kryteriami IWG 2018 po 24 tygodniach terapii. U tego pacjenta stwierdzono mutację w genie SF3B1, a wcześniej leczenie trzema standardowymi terapiami (ESA, luspatercept, lenalidomid) zakończyło się niepowodzeniem. Nie zidentyfikowano nowych sygnałów bezpieczeństwa. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były nudności, wymioty, osłabienie i zmniejszenie apetytu. Większość z nich miała łagodne nasilenie, choć u niektórych pacjentów prowadziła do przerwania terapii. Trwające analizy mają na celu dokładniejsze określenie aktywności erytroidalnej romacyklibu, optymalnego schematu dawkowania oraz molekularnych predyktorów odpowiedzi u pacjentów z LR-MDS. Tytuł abstraktu: An open-label, phase 2 study of dapolsertib (MEN1703, SEL24) as monotherapy and in combination with glofitamab in patients with relapsed or refractory aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma Sesja: 627. Aggressive lymphomas: Targeted and pharmacologic therapies: Poster 3 Data i godzina sesji: 8 grudnia, 6:00-8:00 PM EST / 9 grudnia, 00:00-2:00 CET Nr plakatu: 5481 Badanie fazy II JASPIS-01 ocenia dapolsertib (MEN1703) – podwójny inhibitor kinaz PIM/FLT3 – w monoterapii oraz w połączeniu z bispecyficznym przeciwciałem CD20xCD3 glofitamabem u pacjentów z nawrotowym lub opornym, agresywnym chłoniakiem z komórek B, którzy otrzymali co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia. Dapolsertib oddziałuje na kluczowe szlaki onkogenne i przeżyciowe, w tym związane z MYC i BCL6, a w badaniach przedklinicznych wykazał synergistyczne działanie z przeciwciałami anty-CD20. Celem badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności dapolsertibu oraz analiza jego potencjału w przezwyciężaniu oporności związanej ze spadkiem ekspresji CD20. W części 1 pacjenci są włączani do dwóch grup: pacjenci nieleczeni wcześniej przeciwciałami bispecyficznymi, otrzymujący dapolsertib + glofitamab w ramach kohort optymalizacji dawki oraz pacjenci będący uprzednio intensywnie leczeni, otrzymujący dapolsertib w monoterapii. W celu określenia optymalnego okna terapeutycznego, oceniane są dwa schematy dawkowania: 125 mg (2 tygodnie leczenia / 1 tydzień przerwy) oraz 150 mg (1 tydzień leczenia / 2 tygodnie przerwy). Wybór dawki do części 2 badania zostanie dokonany przez Radę ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) po ocenie poziomu bezpieczeństwa po co najmniej dwóch cyklach terapii. Na dzień 11 lipca 2025 r. rekrutacja do części 1 trwa we Francji, Polsce, Hiszpanii i Wielkiej Brytanii. Planowane jest otwarcie kolejnych ośrodków klinicznych. Badanie JASPIS-01 stanowi pierwszą kliniczną ocenę dapolsertibu w chłoniaku z komórek B i ma na celu stworzenie podstaw dla nowych strategii terapeutycznych ukierunkowanych na pokonanie oporności wobec immunoterapii anty-CD20. Więcej informacji na temat abstraktów: https://worldannualmeeting.com/ash/index.php